[病理生理]二、分子遗传学研究

物质依赖是遗传和环境因素相互作用所致，随着分子遗传学的迅猛发展，有关药物依赖的分子遗传机制研究也日益深入，目前的候选基因主要集中在与药物依赖有关的神经递质如DA 系统、阿片系统等，研究发现许多基因如多巴胺D 2和多巴胺D 4受体、5‐HT 受体、μ阿片受体（mu opiate receptor，OPRM1）、儿茶酚‐O‐甲基转移酶（COMT）的基因型的多态性均与药物依赖的易患性相关。 D 4受体基因位于11p15.5，主要位于与动机增敏有关的边缘脑区，在exon Ⅲ区域有一个48bp 的可变串联重复（variable number tandemrepeat，VNTR），研究显示含有7 重复等位基因的基因型可能具有功能上的差异，主要表现在由DA 介导的DA 受体和AC 的耦联上。一项以色列人群样本的研究发现，海洛因依赖中DRD 4 exon Ⅲ48bp VNTR 含有的7 重复等位基因明显多于对照组，因此认为DRD 4 exon Ⅲ48bp VNTR 的7 重复等位基因与海洛因成瘾有关。 儿茶酚邻位甲基转移酶（catechol‐O‐methyltransferase，COMT）基因的对抗基因，COMT 分布全身，主要作用是灭活多巴胺及其相关物质，COMT 的基因型可分为低活性型和高活性型，有研究发现高活性COMT 在药物依赖者中频率更高。有学者对精神活性物质依赖者MAOA 基因二核苷酸重复序列进行了多态性分析，发现这个二核苷酸重复序列的多态片段（MAOCA‐1）的长度，与男性物质滥用的危险性及早期发病明显相关，而