[治疗]一、Topo Ⅱ毒剂（Topo Ⅱ poisin）

Topo Ⅱ毒剂以一种独特的方式作用于其靶点，与其他作用于酶的化合物（包括Topo Ⅱ催化抑制剂）不同，Topo Ⅱ毒剂并不通过阻碍酶的催化功能而杀死细胞，而是通过捕获DNA‐Topo Ⅱ可切割复合物，提高断裂的DNA双链浓度，从而阻止DNA的复制，导致细胞死亡。Topo Ⅱ毒剂的作用使受药细胞基因组DNA发生双链断裂，导致细胞变异或是启动一系列导致细胞死亡的事件。一旦三聚复合物形成，此复合物从非共价结合到共价结合的过渡主要由药物改变DNA序列结构的能力决定。因此，药物诱导的在某一特异Topo Ⅱ切割位点的DNA断裂程度由在该位点上三聚复合物的浓度以及药物对于DNA断裂／再连接平衡的影响决定。