米氮平的作用机制与氟西汀、帕罗西汀和舍曲林等单一作用模式的选择性5‐羟色胺(5‐TH)抑制剂不同。米氮平对中枢α 2‐受体的亲和力比对外周α 2‐受体强10倍,故几乎没有外周作用,如血压升高等。米氮平能阻断多种5‐TH受体(5‐TH2A,5‐TH2C,5‐TH3等)而产生强力的抗抑郁和抗焦虑作用,但对5‐TH1A、5‐TH1B,5‐TH1D受体的亲和力低,从而可显著降低失眠、性功能紊乱、恶心及烦躁不安等不良反应。