[文献资料]四、胰岛素类似物安全性评价考虑要点

1 ﹒胰岛素类似物特征①人胰岛素类似物与天然人胰岛素相比，有氨基酸的突变。在生理学pH条件下降低溶解度,因此，延长活性时期。2 ﹒由于犬胰岛素序列与人具有同源性，所以犬是一个更相关的动物种属，可以应用犬作为相关动物模型证明剂量依赖性沉积活性。3 ﹒在健康动物中进行毒性研究及在适当糖尿病大鼠模型的安全性评价的经验是有限的。应该在适当剂量评价诱导的毒性,应该在适当药理学效应的基础上确定该剂量。7 ﹒生殖毒性实验考虑要点胰岛素的生殖毒性由于诱导的低血糖和母体毒性引起。10 ﹒免疫原性①在大鼠中，a ﹒抗胰岛素抗体剂量依赖性增加。在犬中,不能检测到抗体，因为犬胰岛素结构与人具有高度同源性。