[治疗]第五节 DNA 多聚酶抑制剂

阿糖胞苷，1959年合成，1961年Evans报告它对动物移植性肿瘤有明显疗效，在体外抑制多种瘤细胞的增殖，也抑制DNA病毒的繁殖。它主要抑制DNA的合成，脱氧胞苷可逆转其作用。22）：Ara － C的抗药机制研究较多，一些正常细胞及肿瘤细胞对Ara － C不敏感，这是因为这些细胞含有高浓度的胞苷脱氨酶，在此酶的作用下阿糖胞苷脱氨变成阿糖尿苷，后者是一无毒的代谢产物，有报告指出。细胞中脱氧胞苷激酶与胞苷脱氨酶的比率决定于它们对阿糖胞苷的敏感性，瘤细胞获得抗药的发生与脱氧胞苷激酶的丢失及改变有关。不良反应：一般常规剂量可以引起骨髓抑制恶心、呕吐、脱发、粘膜炎、腹泻、偶发生皮疹和肝功能轻度受损等。