三、先导化合物优化方法（Approaches to the LeadsOptimization）

药物进入生物机体后，可产生两种情况：一种是药物在体内迅速通过而不影响机体的正常功能，其所引起的效应是可逆的，并随药物的排除而消失，大部分药物的治疗作用及其某些副作用都属于此类范围。另一种是药物引起不可逆的变化，药物排除后，产生的效应仍继续存在，在主要细胞组分的结构上引起不可逆变化，这些药物实际导致了某种程度的化学损伤。除少数例外，化学损伤均属于毒性范围。药物的体内过程可分为三个重要的相，如图2 4所示。先导物的优化主要与药代动力相和药效相有关。