[治疗]三、经结构改造或修饰的新型抗菌药物

这类药物通过对抗菌药物进行结构改造或结构修饰，在保留原有抗菌作用的基础上，能够抵抗细菌耐药机制的发生。似，但抗菌作用比TMP明显增强，并且Iclaprim对于耐TMP的诸多细菌如耐TMP的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，仍表现出很强的抗菌活性［ 40 ］。通过X射线结构分析和核磁共振研究发现，当二氢叶酸还原酶98位的苯丙氨酸突变为酪氨酸后，二氢叶酸还原酶98位的酪氨酸会与5位亮氨酸的羰基形成氢键，此氢键的形成以及92位苯丙氨酸羰基的旋转会干扰到TMP的4位氨基与二氢叶酸还原酶5位亮氨酸羰基之间氢键的形成。Iclaprim和TMP与二氢叶酸还原酶之间结合力的差异可以用来解释为什么Iclaprim比TMP有更强的抗菌活性［ 42，43 ］。