[文献资料]二、反义寡核苷酸的化学

图21‐2磷酸二酯键和核糖修饰的同类物（from Pan ＆ Gary，2006）。首先谈磷酸二酯键和核糖的修饰：起初合成的ASOs不带电荷，虽然在生物系统中非常稳定，但是因为不带电荷大大降低了其溶解性和细胞的吸收作用，此时，主要通过吸附内吞作用进入细胞，而不能通过膜融合的方式进入，给递送带来障碍。硫代磷酸寡核苷酸是最为广泛的修饰之一，硫代磷酸寡核苷酸修饰的ASOs高度水溶性，并且表现出更高的蛋白结合能力，更强的核酸酶抗性和更好的细胞吸入特性，并能有效地促使RNase H切割目标RNA。对DNA酶也进行了类似的修饰，目的是提高稳定性，延长半衰期，降低胞内毒性等。