2﹒锁核酸——一种新的反义寡核苷酸

1978年，Zamecnik等［ 1 ］开创了根据碱基互补配对原理，设计反义寡核苷酸以用于基因治疗的研究。相当时间内，反义治疗成为研究领域的热点。其中的一个关键问题是反义寡核苷酸的易降解及杂交结合力不强。所以，近十几年来，科学家们一直在找寻一种强有力的核苷酸替代物质。这种物质既要有强大的杂交亲和力及抗核酸酶能力，又必须对人体没有毒性［ 2 ］。已经有很多关于各种核苷酸类似物被用于反义研究的报道，如硫代磷酸寡核苷酸、甲基化寡核苷酸、肽核酸（PNA）等。由于对LNA的研究需要质谱、圆二色性谱等技术鉴定，其合成成本也相对较高，所以要想广泛使用尚需在技术方面的革新。