[病理生理]五、阿片精神依赖的机制

阿片类药物具有精神依赖性，是促使成瘾者反复用药的关键因素。强化效应或奖赏效应反映了药物的精神依赖性。中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础，阿片类药物直接注入VTA、NAc，可使动物产生奖赏行为；用6‐OHDA 选择性损毁NAc减弱阿片的偏爱效应；阿片产生奖赏效应的同时，NAc 内DA 浓度升高。这些实验都证明，VT A‐NAc 通路是阿片强化效应的主要调控部位。对于阿片类药物是怎样影响该通路的目前认为至少有两种机制：①在VTA、NAc 的DA 能神经元上有阿片受体，阿片可能直接作用于阿片受体而影响DA 能神经元的兴奋性；②VTA 内有γ‐氨基丁酸（GABA）能中间神经元，属于抑制性神经元，该类神经元上有阿片受体，阿片通过与其受体结合降低GABA 能神经元活性，进而增强DA 能神经元的功能活动。