7.6.6 乙酰胆碱结合蛋白激动剂

乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）为可溶性蛋白，在许多门控离子通道受体（如烟碱样乙酰胆碱受体、GABAA受体、5-HT3受体和甘氨酸受体）的胞内含有Cys环套家族的结构域。Edink等应用复合物晶体结构和热力学测定方法，进行了基于片段的分子设计（FBDD）的研究［ 21 ］。通过虚拟筛选，确定了以化合物31为起始片段，制备了与AChBP复合物单晶，同时用表面等离子共振（SPR）和等温滴定量热学（ITC）两种方法测定复合物解离常数和热力学参数，从化合物31出发，以配体效率（LE）作为优化操作的检测指标，进行片段生长的分子设计。