[治疗]五、四氢氨基吖啶

四氢氨基吖啶，即他克林（tacrine），商品名为Cognex，其化学结构如下，图3‐5‐4。它既可抑制血浆中的AchE，又可抑制组织中的AchE。除了具有抑制AchE 作用外，他克林还可直接作用于胆碱能毒蕈碱样M 受体及烟碱型N 受体，且对毒蕈碱样M 型受体的亲和力是对烟碱型N 受体亲和力的100倍，治疗量的本品可与30%以上的毒蕈碱样M型受体结合。此外，还可促进乙酰胆碱（Ach）的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱M型受体拮抗剂阿托品所抑制。临床研究发现AD 患者用他克林治疗后，脑脊液中高香草酸、5‐羟基吲哚乙酸及生长抑素的浓度均升高，由此推测他克林部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经通路而发挥其临床作用。临床试验表明，对于轻、中度阿尔茨海默病，可以明显改善其行为和认知功能，有效率为30%～51%，而安慰剂疗效仅16%～25%。推荐初始剂量为10mg／次，qid，该剂量至少应维持6周，然后增加到80mg／d，再间隔6周后可逐渐增加剂量至120～160mg／d。 肝脏毒性是他克林的主要严重不良反应，尤其是引起转氨酶（ALT）水平明显升高。