在病原体(微生物)或癌细胞的化学治疗药物中,有相当一部分药效团具有毒性,即毒性基团(toxicophore)。作用于组织、器官(除肿瘤外)的药物应避免含有毒性基团或潜在的毒性基团(在体内转化生成毒性基团)。毒性的出现可能是代谢物或活性中间体通过烷化应力(alkylating stress)和氧化应力(oxidative stress)与生物靶(如细胞大分子)相互作用的结果。如图11‐1所示:图11‐1烷化应力和氧化应力。这使它能在生理条件下与体内核酸、蛋白质或其他重要成分中的亲核中心发生取代反应,使这些成分发生不可逆的损伤,表现为毒性、致突变或致癌等作用。抑制和肾毒性等作用。
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