[文献资料]（一）天然化学连接及其延伸方法

天然化学连接法是近年来多肽合成技术中最有效的途径之一，也是目前最简单实用的多肽片段连接方法。1994年，Kent等将C端为硫酯的多肽片段与N端为Cys残基的多肽片段加到p H7.6的磷酸盐缓冲液中进行反应，得到以Cys为连接位点的多肽。在其苯环上引入甲氧基，可增加苯环上的电子浓度和辅助基的亲核性，从而提高限速步骤硫酯交换反应的速率及辅助基对酸的敏感度，既可加快片段间的缩合速度，也有利于辅助基的最终脱除。该方法利用C端硫酯与N端2‐巯苄基辅助基中的巯基发生酯交换反应，生成新的硫酯中间体，该中间体经过六元环过渡态，自发进行分子内S → N端的酰基迁移，得到多肽，如图3‐11所示。