[概述]二、CYP2C9

CYP2C9基因编码的蛋白在人肝微粒体中含量丰富，约占CYP450总量的20%，仅次于CYP3A4。第3个外显子C416 → T，造成氨基酸Arg144 → Cys发生改变，导致该处的一个Ava Ⅱ位点丢失（CYP2C9 ＊。最近发现的CYP2C9等位基因突变体有＊ 4（Ile359Thr）、＊ 5（Asp360Glu）和无效的＊ 6（△ A818）突变体。相同剂量时不同病人华法林的抗凝作用个体差异较大，其有效剂量范围可以为1～60mg／d，I359L个体S‐华法林体外7‐羟化代谢与野生型个体相比Vm降低，Km值升高，内源性清除率Vm／Km可降低6～24倍，而对R144C个体的体外研究不同实验室的结果尚不一致。具有CYP2C9突变等位基因的个体需要减量给药。