[病理生理]2﹒酶抑制作用

MAOI 使生物胺免受破坏，TCA 抑制NA 及5‐HT 再吸收。当先使用MAOI，再使用TCA 时，NA 与5‐HT 大量积聚，产生严重不良反应如极度兴奋躁动、瞳孔扩大、肌肉震颤、血压增高和意识丧失，有时可引起死亡。若先用TCA 再用MAOI，而剂量均减半，密切观察不良反应的出现，则还是可以联合使用的。 西米替丁为一咪唑类化合物，与P‐450 酶有较强的亲和力，抑制酶的活性，可改变30 多种药物的代谢。普萘洛尔能抑制肝酶活性，能延长安定的半衰期，降低清除率并能增加其代谢物的AUC，但对劳拉西泮及阿普唑仑的药动学参数影响较小。口服避孕药能抑制阿普唑仑的代谢，升高稳态血药浓度，使AUC 和消除速率常数均增加，还能改变丙咪嗪的药动学参数。口服避孕药还可抑制卡马西平代谢，使其代谢物N‐卡马西平的半衰期由11h 延长至24.3h，稳态血药浓度由41.6mmol／L 增加到68.4mmol／L，清除率由3.46L／h 降到1.39L／h，分布容积则不变。 碳水化合物被消化道吸收后，经门静脉转运人肝脏，使肝血流量增加，肝脏加强对糖类的转化代谢同时也降低了药物的首过代谢，可增加其生物利用度。