20世纪80年代中期进行的临床前期体外生化研究中发现,文拉法辛(venlafaxine,商品名:怡诺思,Efexor)具有独特的药理学特性,当时推测这种特性具有抗抑郁作用。Lloyd等的临床前期研究显示,在抗抑郁药的动物实验模型中,发现其在动物体内具有抗抑郁作用,而这种化合物对毒蕈碱样或组胺能的突触后受体不具有明显的亲和力。于是,开始了新一代双重单胺作用的抗抑郁药的研发,即所谓5‐羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and noradre nalinereuptakeinhibitors,SNRIs)。
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