四、影响生物利用度的分子性质

口服生物利用度是吸收和代谢过程的综合结果，分子的极性表面积、分子量、logP、氢键性质、溶解度等均可以影响化合物的溶解性能、膜渗透性、代谢等，因而会影响生物利用度。QSBR回归模型对591个化合物预测结果表明［ 30 ］，非氢原子的个数对生物利用度有显著负影响，尽管每个非氢原子的回归系数很小（－ 0 ﹒.8），每个非氢原子对生物利用度的降低约为1%，但对于大分子其负影响应大于小分子，这一点与Lipinski “五规则”中关于分子量的规则是一致的。这种根据分子结构预测人体口服生物利用度的回归模型，可以给出影响生物利用度的分子结构因素，从而指导药物化学家对药物候选物的合成和优化工作。