[生理学]（三）TPMT的遗传多态性

TPMT基因总长为3 ﹒ 4kb，编码序列总长2.7kb，开放阅读框架含735个碱基。在使用6‐MP时，TPMT的低活性将导致形成高浓度的TGNs，引起明显的造血组织细胞毒性，产生严重后果，甚至引起死亡。TPMT ＊ 2突变等位基因是开放阅读框单个核苷酸转换造成的（G238C），导致在密码子90上有氨基酸发生了替换（Ala ＞ Pro）。突变TPMT等位基因的方式和频率在不同种族人群中是不同的，例如，亚洲西南部（印度、巴基斯坦）有一个低频率的突变TPMT等位基因，而且所有突变等位基因迄今为止被鉴定为TPMT ＊ 3A，这与东非、西非人群相反。东非、西非人群突变等位基因的频率与高加索人相似，但在非洲人群中的所有突变等位基因都是TPMT ＊ 3C。