11.6.1.2 减少和消除手性因素

多数受体靶标对药物的分子识别与结合是立体选择性的，表现在光学异构的一对对映体的药代、药效和毒副作用的差异，因此，药品相关法律规定，研究的手性药物应分别解析对映体的生物学行为，择优开发，这显然增加了新药创制工作量和成本，因此。减少和避免手性因素是新药创制的一个原则。天然产物常常含有手性碳原子，在结构改造中宜去除不必要的手性因素。经过一系列的变换和优化［ 19 ］，最终研发出芬戈莫德（fingolimod，32），为对称性分子，去除了酮基、反式双键和手性碳，分子中没有手性和立体异构因素，而且将苯环插入长链中节省一些饱和碳，便于合成和分子构象的固定。因而又设计新一轮的化合物磷酸芬戈莫德。