[文献资料]（五）氨基酸取代和插入对β-内酰胺酶构效关系的影响

通过获得核苷酸序列和X线晶体衍射使人们对β -内酰胺酶的构效关系有了更好的了解。Arg164的取代是TEM型酶中最常见的一种， Arg164和Asp179之间通过静电引力和氢键共同维护着Ω环的结构，若产生Arg164 → Ser或His取代，后者较弱的氢键作用和静电引力使得164与179位点之间的结构变松散，催化腔空间扩大，有利于较大分子的底物进入活性中心，因而。当然这种改变对多数ESBL也有不利的一面，即β -内酰胺环偏离了Ser70活性位点，使酶的水解效率降低。Met的取代可见于许多TEM起源的抑制剂耐药性β -内酰胺酶，这些IRT都表现出对克拉维酸高度耐药。这些氨基酸的侧链较短且不能与水分子之间形成氢键，从而无法激活水分子引发亲核水解反应。