由于分子靶向药物作用机制的特异性,其与放射治疗之间联合方式必然很大程度上决定两者的联合效果。根据现有的研究数据,在决定两者联合治疗方案时,应该注意以下方面的策略。针对血管内皮生长因子及其受体的分子靶向药物如贝伐单抗( Avastin ,抗VEGF单克隆抗体) 、 DC101 (抗VEGFR单克隆抗体)等在使用初期可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度从而使功能化血管比例增加,同时这些药物减少血管渗出从而降低肿瘤内部的组织间压力。比较两种方案发现,晚期联合方案中贝伐单抗诱导的乏氧水平升高对H441裸鼠移植瘤中血管和肿瘤细胞有明显的放疗保护作用,这种保护作用最终导致晚期联合方案的疗效明显低于早期联合方案和单纯放疗(图18-6 ) 。
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