1﹒1 P‐gp介导的药物相互作用

P‐gp在肠道的分布存在个体差异。免疫组化研究表明，P‐gp主要定位在肠上皮绒毛的柱状上皮细胞的顶端面，即肠细胞的刷状缘上。P‐gp在胃肠道分布并不均匀，从胃到结肠P‐gp含量逐渐增加，胃部最低，空肠中等，结肠最高。研究发现，MDR1基因多态性可影响肠道P‐gp表达水平，人十二指肠P‐gp表达量的差异可高达8倍之多，是造成P‐gp底物药物口服吸收变异的主要原因之一。例如，环孢素的摄取是一个被动扩散过程，在肠道经P‐gp摄取达到饱和后，被动扩散即成为其吸收的限速过程，此结果可解释为何增大环孢素的剂量，其吸收的量和速率都会增加。