5.2.4 降低Ⅰ相代谢

对缓激肽B1受体的阻断是研制抗炎镇痛药物的重要环节。化合物22含有2，3-二氨基吡啶片段，是容易被广泛代谢的结构，以活性来跟踪吡啶环的变换，并保持3位酰胺侧链与联苯的空间相对位置，经化合物23得到化合物24，提高了生物利用度并延长了半衰期。该过程展示了环丙基插入甘氨酸保持吡啶碳的sp2杂化构型的重要性［ 19 ］（细述亦见前文的4.5.2.9）。为治疗感冒的候选药物,活性虽高，但生物利用度低，系因连接两个芳环的丙烯基易发生氧化代谢（如同有机化学中丙烯基易发生α取代），与人肝微粒体温孵，其代谢率为73%。