[治疗]（三）作用机制

包括MAOIs、TCAs、SSRIs 和SNRIs 都能有效增加突触的单胺递质浓度，故明确提示5‐HT 和NE 神经系统是这些药物作用的靶目标，而须强调的是，药物与特异性受体或转运体的结合和对神经回路的影响，并不等同于药物最终的作用机制。 帕罗西汀和其他SSRIs 一样能迅速提高5‐HT 神经突触间隙的5‐HT 浓度，其作用与抑制5‐HT 转运体使5‐HT 的清除减低有关。但帕罗西汀在开始服用后，最初并非迅速提高5‐HT 浓度，反而先引起5‐HT 递质水平的下降，与5‐HT 和突触前5‐HT 1A自身受体的结合增加而引发负反馈调节机制有关，继之使5‐HT 神经元活性减弱，在摄入帕罗西汀2周后，5‐HT 1A自身受体产生脱敏，其抑制作用逐渐消失，才使5‐HT 递质水平增加，这种5‐HT 1A受体敏感性的延迟性改变和5‐HT 递质水平先抑后扬的变化与临床症状改善所需的时间刚好吻合，故认为在作用机制上隐含着某种可能性。于是，通过对一种非选择性β受体／5‐H 1 A受体拮抗剂——吲哚洛尔（pindolol）的研究发现，它能加快SSRIs 的起效并使原来疗效不明显者可增强疗效，这种研究为上述作用机制的推断提供了有力的证据。临床前研究发现，当SSRI 合用吲哚洛尔时，比单用SSRI 时的细胞外5‐HT 浓度的升高更显著，且更持久，结合突触前5‐HT 1A自身受体阻断假说，说明这一过程可防止SSRI治疗开始后最初阶段5‐HT 传递的减少，而临床上也证实，帕罗西汀合并吲哚洛尔可使抑郁症状的缓解更迅速和更有效。 利用微灌注技术发现，帕