[治疗]三、耐 药 机 制

随着大环内酯类抗生素临床应用的增多，细菌对其耐药性也逐渐上升。从对大环内酯类抗生素耐药的细菌体内分离出一种耐药基因erm，该基因可诱导产生一种甲基化酶，使细菌23SRNA残基甲基化，降低核糖体与大环内酯类的亲和力，从而产生耐药性。从对大环内酯类抗生素耐药的细菌中分离出多种灭活酶，包括酯酶（esterase）、磷酸化酶（phosphorylase）、甲基化酶（methylase）、乙酰转移酶（acetyltransferase）和核苷转移酶（nu‐cleotidyltransferase）。某些细菌可以通过基因编码产生外排泵，如链球菌体内的Mef、葡萄球菌和粪肠球菌体内的Msr均为能量依赖性外排系统，可选择性泵出药物，使14元和15元大环内酯类抗生素呈现耐药性。