[生理学]1﹒药物代谢酶的基因多态性与药物效应

CYP450 酶系包括许多亚家族，在所有的种类中已知至少有481 种CYP 基因和22 种假基因。在35个已知的人类CYP 基因中，可以区分为1、2、3、4、5、7、8、11、17、19、21、24、27 和51，其中有显著意义的遗传多态性的酶有CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E。 CYP2D6 是代谢药物种数仅次于CYP3A4 的代谢酶，可代谢异喹胍、丙咪嗪、氯氮平、可待因、苯乙双胍、普罗帕酮、β受体阻滞药等常用药物，现已发现CYP2D6 的变异体已超过70 种。收集口服美芬妥英者0～8小时内的尿样，并分析其中美芬妥英的代谢产物，可以了解受试者对美芬妥英的代谢能力，以及CYP2C19 的活力是否因受到诱导而增加。周宏灏等将13名受试者按已知的CYP2C19 基因型，分为9名快速代谢者和4名代谢能力低下者，给予CYP2C19 的诱导物利福平（rifampicin），22天后再给予美芬妥英，并分析尿液中美芬妥英的代谢产物。结果发现，在快速代谢者组中利福平可不同程度地诱导CYP2C19 的活力，而在代谢能力低下者组中却没有诱导作用。 此外，该酶系还有CYP1A1、CYP2A1、CYP2C9、CYP2E1 等。群体研究表明，人群中89%的人为高TPMT 活力，11%的人为中等活力，0.33%的人TPMT 活力极低或缺失。