[治疗]（三）作用机制

包括DA、5‐HT、谷氨酸能、神经紧张肽（neur otensin）和其他递质系统的神经生化异常假说，大脑发育异常假说，神经变性假说等都部分地解释了精神分裂症可能的病理机制，说明单以DA 功能亢进已难以解释治疗的病理生理学基础。但是，从目前临床上所用的抗精神病药来看，没有一个抗精神病药与D 2受体拮抗无关，即都在不同程度上阻断D 2受体，奥氮平也不例外。Meltzer 等（1989）提出了“非典型性（atypicality）” 的5‐HT／D 2平衡拮抗理论，认为5‐HT 2A受体拮抗与D 2受体拮抗之比越高，就更符合非典型抗精神病药的特征，反之，就越接近经典抗精神病药。通过PET 影像技术的研究证实，奥氮平在一个宽泛的剂量范围内，对5‐HT 2A受体的占有率可达95%或更高，同时以剂量依赖方式与D 2受体结合，当剂量过高时，5‐HT 2A受体拮抗与D 2受体拮抗之比就明显缩小，非典型性也随之消失，而EPSs 发生的危险明显增加。由此可见，奥氮平的抗精神病作用与D 2受体拮抗有关，在治疗剂量时，对5‐HT 2A受体拮抗明显大于对D 2受体的拮抗。近年来发现，氯氮平、喹硫平和奥氮平对D 2受体的占有具有“快速解离” 的特点，认为与EPSs 的发生率低有直接关系，但奥氮平剂量大于30mg／d 时，因D 2受体的占有过高就影响了快速解离的作用，EPSs 便显著增加。奥氮平能阻断隔离所致PPI 的破坏，通过磁共振波谱技术（magnetic resonance spectroscopy，MRS）证实，在奥氮平治疗后，患者