[生理学]1﹒药物代谢酶的基因多态性与药物效应

药物代谢即药物生物转化，可分为两步，第一步主要是通过药物分子的氧化、还原、水解等引入极性基团，使多数药物灭活。这一过程需有药物代谢酶的催化，其中最主要的代谢酶是细胞色素P450（CYP450）酶系。这些药物代谢酶的基因差异影响到酶的作用时，就会影响药物的疗效和不良反应。例如，抗高血压药异喹胍，由于基因变异会导致慢代谢，在英国一项临床试验中，使用异喹胍治疗高血压时引起一位患者死亡，其后发现这位患者对这种药物几乎不能代谢。抗结核药异烟肼，对慢代谢型患者血药浓度维持时间长，易蓄积而发生外周神经炎。在用氨萘非特治疗癌症时，快乙酰化型患者的骨髓毒性比慢乙酰化型者高得多。