1988年,Itoh等[ 11 ]报道鱼的U Ⅱ可以引起大鼠的主动脉平滑肌强烈收缩,从而提示哺乳动物体内存在有U Ⅱ的受体。Ames等[ 4 ]用大鼠的孤儿受体GPR14做探针在人的基因库中筛选并分离出一种9kb的基因,其编码由389个氨基酸残基组成的受体蛋白GPR14,其序列与大鼠的GPR14有75%的同源,并首次证实该受体就是U Ⅱ的特异性受体。他们把人的GPR14受体亚克隆到哺乳动物表达载体上并转染到HNK293细胞上得到受体膜,进行钙离子流动和放射性配体活性测定,证实U Ⅱ的受体GPR14有如下特征:①受体GPR14与U Ⅱ的结合是特异性的。在对其的功能性研究中发现U Ⅱ与GPR14结合介导的血管收缩反应要明显慢于ET‐1所介导的反应。
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