[治疗]（一）结构‐作用的相关性

西酞普兰具有一个独特的手形中心结构（chiral center），其周围分别由一组非对称性、三维结构的原子所包绕，在这一手形中心上，存在两种立体异构体，通常情况下药物都由这两种立体异构体的混合物构成，故也称之为外消旋化合物（racemate）。但是，由于药理学作用或可能的毒性作用只存在于其中一种立体异构体内，所以，如果生产的药物只含有一种具有临床疗效而又不含具有毒性的立体异构体，就成为药物研发的理想方向。 图3‐2‐6 西酞普兰和艾司西酞普兰的化学结构式 来自临床前研究的结果提示，对5‐HT 转运体作用的机制主要与西酞普兰的左旋异构体有关，它对5‐HT 的再摄取抑制能力几乎是西酞普兰右旋异构体的30倍或更多，在单胺再摄取机制和神经递质受体相互作用的选择性方面也更突出，体外研究还发现艾司西酞普兰对肝脏P450 酶系的相互影响比西酞普兰右旋异构体更轻微，对可能的药物相互作用的影响亦更少。 西酞普兰是SSRIs 中对5‐HT 再摄取抑制的选择性最强的抗抑郁药，相对于对NE 和DA 的再摄取抑制，西酞普兰对5‐HT 的再摄取抑制能力分别是NE 和DA再摄取的3400倍和22000倍，对其他神经递质受体的亲和力也较低，包括D 1、D 2、5‐HT 1A、5‐HT 2A、5‐HT 2 C、α1‐、α2‐和β受体以及M 型胆碱受体、γ‐GABA 和鸦片类受体等，对单胺氧化酶也无明显的抑制作用。行为药理学研究证实，西酞普兰是有效和高选择性5‐HT 再摄取抑制剂，能增强小鼠L‐5‐羟色氨酸或色氨酸所致的5‐HT 综合征，能减弱5‐H