（七）基因敲除动物模型法

靶向破坏小鼠的mdr基因，可得到mdr基因敲除小鼠［ mdr knockoutmice，mdr（－／－）mice ］，Schinkel等首次报道了敲除mdr1a基因纯合子的小鼠，这种小鼠除缺乏mdr基因表达产物P‐gp之外，其生理、生殖与遗传特性均与正常小鼠无异。选择性敲除mdr1a和（或）mdr1b基因的小鼠体内缺乏某种P‐gp表达或没有P‐gp表达，而其他跨膜蛋白转运系统与酶系统均正常表达，因此更适用于P‐gp抑制剂的筛选及研究P‐gp抑制的特异性，也是研究P‐gp抑制剂的最佳体内试验方法。因此mdr（－／－）小鼠是研究P‐gp抑制及其对药物动力学过程影响的最佳、最符合体内真实环境的实验动物模型。