[发病机制]十三、突触丧失

在脑老化和对外界环境刺激的反应时，突触的数量和大小可以发生变化。在突触数量下降的脑区，突触的体积可以增大，这可能是一种代偿机制。在AD、PD和HD的动物模型中，突触的丧失和变性发生在疾病的早期，即在细胞死亡之前。在AD，A β可引起突出末端离子通道偶联的ATP酶和葡萄糖和谷氨酸的转运障碍。例如，氧化应激可引起脂质过氧化，产生4‐羟基壬烯，它可以共价修饰胆碱能的毒蕈碱受体偶联的GTP结合蛋白G q11，引起信号转导通路障碍。饮食和行为因素可以改善年龄和疾病相关的突出功能障碍和变性。限制饮食的鼠的突触体可以抵抗氧化和代谢损伤，并且保存谷氨酸和葡萄糖的转运和改善线粒体功能。