正如交感神经系统一样,HPA轴是哺乳类动物应激反应系统的核心内容之一,糖皮质激素作为HPA轴激活的最终产物,因其明确的炎症抑制特点已被公认为具有免疫抑制作用。事实上,HPA轴对免疫系统的作用受到许多因素的影响,包括在不同免疫水平、HPA轴的不同要素(如CRH与可的松)、免疫反应和应激源的发生时间和持续时间等。例如,糖皮质激素能迅速减少血液中CD4细胞数量,但又同时增强皮肤的CD4调节的延迟型高敏感性(DTH)反应。