[生理学]（二）下丘脑‐垂体‐肾上腺轴（HPA）

事实上，HPA 轴对免疫系统的作用受到许多因素的影响，包括在不同免疫水平、HPA 轴的不同要素（如CRH 与可的松）、免疫反应和应激源的发生时间和持续时间等。例如，CRH 所致HPA 轴激活的最终结果是炎性细胞因子的抑制，但至今尚无研究证实CRH 对炎性细胞因子的直接作用是激动性的。CRH 在中枢神经系统可抑制免疫包括脾脏NK 细胞活性、抑制促细胞分裂原刺激淋巴细胞增殖和抗体形成（T 细胞对T 细胞受体抗体的反应），CRH 活动过度可致实验小鼠B 细胞数量明显减少，初级和记忆性抗体反应明显削弱，这些免疫抑制效应通过受CRH 激活的传出通路影响的应激反应的调节，如交感神经阻断后废除了CRH 对NK 细胞活动的作用和肾上腺切除消除了CRH 对淋巴细胞增殖的影响。 与CRH 免疫抑制特性截然不同的是，当通过外周或在中枢神经系统内给予CRH 后，动物和人类都表现为炎性细胞因子的产生增多。长期给予大鼠脑室内注射CRH 可引起脾脏细胞IL‐1βmRNA 增多，而短期在人类静脉注射CRH 后可引起IL‐1Α增加4倍之多；同样，在体外单核细胞培养基中额外加入CRH 可诱导IL‐1 和IL‐6 的释放，无论长期还是短期注射CRH 都可能增加人和动物免疫调节性细胞因子的产生。除了CRH 在中枢神经系统中有效的炎性作用外，外周CRH 产物在炎性疾病如溃疡性结肠炎、关节炎时均有增多，并起到局部抗炎作用。 在所有已知调节免疫功能的神经递质或激素中，糖皮质激素虽然作用机制复杂，但却是被研究和掌握得最为详尽的，其对免疫系统包括炎症的明确作用