白血病的发病机制
研究白血病的病因是为预防白血病提供依据，而研究白血病的发生发展过程及其转归，即白血病的发病机制，不仅可为白血病的早期发现及早期阻断其发生发展过程提供依据，而且为寻求白血病新的治疗对策，并最终使白血病根治成为可能。近年来，对白血病发病机制的研究有了长足的进展，取得了一些共识：白血病干细胞（leukemic stem cells，LSCs）是白血病的起始和维持细胞，白血病的发生是多个基因突变，多种机制参与的；不同病因引起的白血病其发病机制不尽相同。下面仅就这方面的研究进展作一概述。
MLL基因（ALL1、HRX）异常
核心结合因子（core bin
JAK2基因突变
FLT3异常与白血病
白血病干细胞
维A酸受体的异常与白
细胞分子遗传学异常与
| 1 | 白血病细胞到底是来源什么细胞？正常造血是有级层的，包括一小部分具有自我更新能力的造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）和数量众多但没有自我更新能力的祖细胞。近年的研...... |
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| 2 | 血液系统恶性肿瘤的发生至少需要两个遗传学打击才能发生病变。就急性白血病而言，其生物学行为除了细胞增殖能力增强和凋亡障碍之外，与其他实体肿瘤不同的特征是细胞分化发育障...... |
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| 3 | CBF也称为多瘤增强子结合蛋白2（polyoma enhancer binding protein 2，PEBP2）。CBF是一个异二聚体转录因子家族。构成异二聚体的一方是CBFbeta;（PEBP2beta;），另一方是三种CBFalph...... |
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| 4 | MLL基因（myeloid/lymphoid leukemia或mixed lineage leukemia）也称为ALL1（acute lymphocytic leukemia 1）或HRX（homolog of trithorax），具有三个区域与果蝇三胸蛋白同源。累及MLL基...... |
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| 5 | 急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）最为常见的染色体易位为t（15；17）（q22；q12），其他几种少见的染色体易位有t（11；17）（q23；q12）、t（5；17）（q35；q12）、t（11；17）（q13；q12）、der（17）、t（4；17）（q...... |
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| 6 | NPM1（nucleophosmin 1）基因位于人类染色体5q35，包含12个外显子。NPM1是一个高度保守的磷酸化蛋白，在各种组织中广泛表达。虽然NPM1可以在胞核和胞质之间穿梭，但绝大部分NPM1分布...... |
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| 7 | t（1；19）（q23；p13）发生在5%～6%的儿童ALL和更小比例的成人前B-ALL中。t（1；19）易位使位于19p13的E2A和1q23上的PBX1相融合。完整的E2A作为转录因子包括转录激活结构域和bHLH结构域，E2A有促...... |
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| 8 | C-Myc基因定位于8q24，是调控细胞增殖、分化和凋亡的转录因子。C-Myc在细胞由静止期进入增殖的细胞周期时发挥作用，除促进增殖外，C-Myc还有阻碍分化的作用。C-Myc可与MAX形成异...... |
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| 9 | T细胞肿瘤的染色体断裂点常会累及染色体14q11的TCRalpha;位点或7q35的TCRbeta;位点，通过染色体易位使TCR基因的增强子与其他转录因子并置，导致这些转录因子过表达而使细胞转...... |
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| 10 | t（9；22）（q34；q11）染色体易位称为Ph染色体。现已明确CML、1%～2%AML、5%的儿童ALL以及15%～30%成人ALL伴有t（9；22）。Ph染色体为9号染色体长臂上的ABL基因与22号染色体上的BCR（breakpoint cl...... |
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| 11 | FLT3基因位于染色体13q12，属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶亚家族成员，与其配体（FL）在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要的调节作用。近年研究发现，FLT3基因的突变与急性白血病的发生密切...... |
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| 12 | t（2；5）（p23；q35）见于间变性大细胞型淋巴瘤，间变性大细胞型淋巴瘤起源于活化的T细胞，表达IL-2受体，通常表达CD30（Ki-1）。t（2；5）易位导致非核糖体核仁磷酸蛋白（NPM）基因与间变性淋巴瘤激酶（ALK，...... |
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| 13 | bcl-2家族蛋白是哺乳动物细胞重要的凋亡调节因子，其中除bcl-2外，还有Bax和Bcl-X等。bcl-2家族成员既有抗凋亡的，又有促进凋亡的。bcl-2通过与Bax结合成二聚体复合物发挥作用，二...... |
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| 14 | JAK2蛋白包含7个同源结构域（JH1-7），其中JH1是激酶活性结构域，而JH2是假激酶结构域，可以抑制JAK2的激酶活性。JAK2基因敲除的小鼠由于没有红系造血而死于胚胎期，而且JAK2缺失的造血...... |
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| 15 | 不改变DNA核苷酸序列，而对基因表达水平进行调控的机制被称为表观遗传学，主要包括四种：①DNA甲基化；②组蛋白共价修饰；③核小体重塑；④microRNA。在肿瘤的发病过程中，除了核苷酸序列...... |
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| 16 | 与其他反转录病毒一样，HTLV-Ⅰ前病毒基因组也包含gag、pol和env及两个长末端重复序列（LTR）。除此之外，3#39;-LTR和env之间的pX区是HTLV-Ⅰ的独特结构，该区编码调节蛋白p40tax、p...... |
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| 17 | 基础和临床的研究都显示血液系统恶性疾病是多次打击导致多个基因突变而产生的克隆性疾病，前述提到的基因突变是血液系统恶性肿瘤发生的直接因素，这些基因突变必然是人体内外因...... |
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