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血液肿瘤分子药理学

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认识血液肿瘤分子药理学

药理学是研究药物和机体(病原体)相互作用的科学。分子药理学则是在分子水平上研究这种作用的分子机制,目的在于阐明药物作用原理,用于指导临床用药和发现新药。抗肿瘤药物药理学

认识血液肿瘤分子药理学
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受体的概念及受体实质的研究、生化学的研究

1898年,Ehrlich受Witt 1876年发现有机染料产生颜色是与其中的发色团和助色团有关的启发,提出用“免疫性侧链”来解释抗体与抗原的作用。他认为抗体有两个基团,一个是

受体的概念及受体实质的研究、生化学的研究
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抗血液肿瘤药物及其作用机制

临床治疗血液肿瘤的药物大多为抗癌药。抗癌药的研究发展很快,特别是近十几年以来,从传统的细胞毒药物为主,发展到以促进分化诱导药物治疗急性髓性白血病。随着生物技术的发展,基

抗血液肿瘤药物及其作用机制
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细胞毒药物详解

细胞毒剂按其作用部位可分为作用于DNA、RNA的合成,作用于蛋白质合成和激素几大类。作用于DNA的抗癌药根据其作用于新合成de novo DNA,还是作用于存在的功能化(performance)DNA,又

细胞毒药物详解
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白血病细胞分化诱导剂

对白血病细胞的诱导分化,最近已作为人类急性粒细胞白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的新疗法而进入临床研究阶段,这种使肿瘤细胞内诱导分化成正常成熟细胞的疗法,给人们提供一

白血病细胞分化诱导剂
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肿瘤血管生成抑制剂

沙利度胺(thalidomide,反应停)原本用于治疗妊娠呕吐,后来发现它能引起胎儿畸形而被淘汰。近年来因发现该药对难治、复发和晚期多发性骨髓瘤有效。初步研究表明它具有免疫调节和

肿瘤血管生成抑制剂
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白血病骨髓净化剂

白血病患者自体骨髓移植时骨髓中残留白血病细胞的清除是骨髓移植后患者是否复发的关键。用于白血病骨髓的净化药物有4-HC、AZTA-E-7557和亲溶酶体剂W2。4-HC和AZTA-E-7557是

白血病骨髓净化剂
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血液肿瘤靶向治疗:小分子、大分子药物

小分子药物一、作用于酪氨酸激酶STI571(gleevec)是新近用于临床治疗慢性粒细胞白血病的一类双芳基咪唑药物。它的作用靶点是酪氨酸激酶家族中Abl和c-kit蛋白激酶,而对酪氨酸激

血液肿瘤靶向治疗:小分子、大分子药物
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血液肿瘤靶点新药的设计

分子药理学研究目的之一是如何指导发现和设计新药。药物受体概念的扩大和分子生物学以及其他新技术的发展使药物新的靶点不断发现大大促进新药的发现。与经典方法不同,基于已

血液肿瘤靶点新药的设计
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白血病骨髓净化剂——亲溶酶体剂的设计

亲溶酶体剂W2作为白血病骨髓净化剂是根据粒细胞白血病细胞富含溶酶体,溶酶体内的pH(3~5)低的特点设计的一类长脂肪链哌吡嗪衍生物,它的作用机制是特异地积聚在溶酶体内,使溶酶体膜

白血病骨髓净化剂——亲溶酶体剂的设计
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以酪氨酸激酶作靶点的药物设计

目前已经知道有数种癌基因产物与受体有同源性(下图)。这些产物与生长受体(EGFR)相似,在细胞内都含有酪氨酸激酶PTK,与相应配体结合后PTK活性增高,催化受体自身磷酸化及底物磷酸化,导

以酪氨酸激酶作靶点的药物设计
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以p53基因作靶点的新药设计

抑癌基因p53被称为基因警察,肿瘤抑癌蛋白p53通过降低细胞分化或诱导细胞定向自杀来应答DNA损伤。p53的作用是通过防止恶化突变的细胞继续生长而帮助短周期肿瘤的形成。可是p5

 以p53基因作靶点的新药设计
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以膜糖蛋白Pgp为靶点的新药设计

多药耐药(MDR)基因mdr1编码的膜糖蛋白Pgp是依赖能量ATP的外排泵,它的过度表达能导致肿瘤细胞内药物浓度降低而发生MDR。因此,阻断膜糖蛋白Pgp外排功能的药物就能逆转肿瘤MDR,OC 1

以膜糖蛋白Pgp为靶点的新药设计
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靶点新药虚拟筛选或计算机筛选

上述以已知靶点筛选先导化合物的要素是要有一个化合物库(compound library)或采用噬菌体显示技术(phage display technique)建立的肽库进行高通量筛选(high throughput screening

靶点新药虚拟筛选或计算机筛选
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以生物大分子为靶点:基于单克隆抗体的药物设

以生物大分子作抗原,利用杂交瘤技术制备筛选出来的单克隆抗体是以生物大分子为靶点设计制备出来多肽药物的典型例子。它不同于体内固有的生物活性分子,如细胞因子、生长激素或

以生物大分子为靶点:基于单克隆抗体的药物设计
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白血病干细胞的靶向治疗的进展

白血病是严重威胁人类生命和健康的恶性疾病,白血病的治疗已经由单纯的传统细胞毒药物发展到干细胞移植、靶点药物的应用等多种方式和手段的综合治疗,使白血病缓解率大大提高。

白血病干细胞的靶向治疗的进展
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