为什么适应性免疫应答可应对多样性的抗原物质?

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答:适应性免疫应答是指T细胞、B细胞通过其抗原受体(TCR/BCR)识别抗原,经活化、增殖、分化,并产生一系列生物学效应的全过程。TCR/BCR特异性识别抗原多肽,从而导致特异性T、B细胞克隆激活,即一种TCR或BCR仅能识别一种抗原分子。BCR 和TCR 基因由V、(D)、J和C基因片段组成,在淋巴细胞分化成熟过程中,不同区段的基因片段发生重排:首先D-J基因组合,然后V-J和V-DJ组合,最后加上C基因,最终分别形成TCR的α链和β链,以及BCR的轻链和重链。在V、(D)、J基因重排时,只能分别在众多的V、(D)、J基因片段中各取一个,因而可产生众多V(D)J片段组合。

同时,各基因片段连接时往往伴有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生,如密码子错位、框架移位及N序列插入等,则会产生新的序列。上述V、(D)、J和C基因的组合多样性和连接多样性,另外BCR还涉及体细胞高频突变,这些机制导致了带有不同BCR的B细胞克隆数目达到1011 ~1013 ,带有不同TCR的T细胞克隆数目达到1015 ~1018 。因此,所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和组成了T细胞库和B细胞库,任何抗原都可以从这些克隆库中选择出其TCR/BCR与之相匹配的克隆,从而赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的能力。

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