应用免疫组织化学染色(PCNA和Ki67)及流式细胞术(DNA含量)等方法,Gray等的多个研究证实BE化生上皮常有过度增殖现象。P16和Cyclin D1是已被证实参与BE及相关腺癌发生的细胞周期调控因子,其均与抑癌基因Rb的磷酸化有关。P16失活和Cyclin D1表达水平升高可促进Rb的磷酸化,而Rb的非磷酸化形式是其活性型,能将细胞阻滞于G0~G1期,抑制细胞增殖。细胞增殖失控使BE上皮内的部分细胞过度生长并扩散,称之为克隆性增殖,这些克隆性增殖的细胞可以获得更多的基因异常,从而有更大的机率癌变。 ......