[治疗]第三节　曲妥珠单抗治疗耐药分子机制及其对策

曲妥珠单抗在很大程度上改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后。然而仍有近50%患者对曲妥珠单抗天然耐药，有些患者即使在早期疾病阶段应用了抗HER2治疗，最终依然出现远处转移。结果显示，尽管曲妥珠单抗下调HER2受体表达，但并不降低HER2磷酸化水平， EGFR 、 HER3和HER4通过与HER2形成二聚体活化而维持HER2磷酸化水平，而EGFR 、 HER3和HER4的活化通过ADAM蛋白酶（ ADAM17 / TACE ）介导的HER配体（包括神经生长因子和B细胞生长因子）的释放所引发。相信随着对曲妥珠单 ......