[治疗]二、黑色素瘤的基本耐药机制

目前，黑色素瘤的耐药机制研究集中在细胞凋亡机制缺陷、膜转运蛋白过表达、信号通路异常和肿瘤干细胞四方面。黑色素瘤免疫原性较强，肿瘤浸润淋巴细胞分泌TNF‐α、Fas L和TRAIL，因此，黑色素瘤能抵抗死亡受体信号。黑色素瘤干细胞耐药机制主要与ABC膜转运蛋白、DNA损伤修复蛋白、干性信号通路如hedgehog、Wnt／β‐catenin和Notch等有关外，部分干细胞处于休眠状态也是导致干细胞对化疗不敏感的重要原因（参见第五章）。受体酪氨酸激酶、ras和raf突变导致ERK1／2磷酸化，通过调节MITF等 ......