[治疗]第3节 抗代谢药

甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，可抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤最重要的一个反应是脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，此时不仅需要胸腺嘧啶合成酶催化，还需叶酸的辅酶作为甲基供应者的参与。应用甲氨蝶呤后细胞内该辅酶明显减少，严重影响其代谢，该辅酶的缺少可抑制嘌呤核苷的合成，推迟DNA和RNA的合成。还原型叶酸还是甘氨酸转变为赖氨酸，同型胱氨酸转变为甲硫氨酸的辅助因子，其缺少后可抑制蛋白质的合成。甲氨蝶呤抑制RNA和蛋白质的合成推迟细胞由G1进入S期，甲氨蝶呤是主要杀伤S期细胞的自限性S期特异性药物。 ......