正常情况下,细胞中p53蛋白的含量极低,p53及其下游基因组成的调控网络处于关闭状态。当细胞在某种异常信号的刺激下时,p53蛋白含量会迅速增加而肩负起“基因组卫士”的使命,阻止细胞恶性增殖。蛋白水平研究发现当p53基因发生缺失、突变等表达异常时,一方面p53对凋亡过程的调控发生异常,细胞凋亡受到抑制,另一方面p53突变蛋白积聚促进了MDR基因表达而产生较高水平的耐药糖蛋白Pg蛋白,从而使肿瘤细胞获得MDS表型,最终导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性显著增强。 ......