[病理学]（四）上游信号转导

有多条证据显示：ATM蛋白家族成员是DNA损伤监测点中处于中心位置的最重要分子，其可以调节Chk1，Plk1，和p53等重要蛋白。Mdm2蛋白是p53蛋白的泛素连接酶。因泛素介导的降解通路被阻，p53稳定性增加，蛋白水平累积增高。另外，在ATM基因突变的细胞中，应答离子辐射的信号通路严重缺陷，DNA损伤后p53基因不再表达上调。最近有人用DNA‐PK缺陷的小鼠证实，DNA损伤所诱导的p53蛋白磷酸化和累积并不需要DNA‐PK，因而提示ATM和ATR可能是DNA损伤后调节p53蛋白磷酸化的蛋白激酶。ATM及 ......