[发病机制]二、凋亡活化基因p53和恶性肿瘤

核DNA损伤是研究最深入的诱导细胞凋亡发生的原因，而这些因素诱导细胞凋亡的重要载体是p53基因。同样重要的是，其他肿瘤虽然存在野生型p53，但也可能因p53蛋白的稳定性调节、细胞内定位或（和）p53活性机制等发生异常而存在p53表达或功能缺陷。MDM2既是p53的靶基因，也是p53功能的重要抑制物。具体地，MDM2具有ubiquitin‐proteasome系统的E3接连酶活性，可导致p53的羧基端ubiquitin化，进而诱使p53从细胞核（p53的活性部位）移位到细胞浆，并经proteasome降解。 ......