[速览]五、多聚谷氨酰胺疾病的发病机制

人类和动物模型研究均证实多聚谷氨酰胺疾病的发生是由于突变蛋白的功能异常而引起，虽然致病蛋白在中枢神经系统有广泛的表达，每一种疾病均存在特异的易感神经元群，从而导致神经变性的形式和疾病表型各异。在某些多聚谷氨酰胺疾病模型中包涵体内不含有CBP，且转录的改变发生于包涵体出现之前，这两点均提示多聚谷氨酰胺毒性的另一种模式，即蛋白的可溶性非聚集形式的毒性作用。多聚谷氨酰胺蛋白具有各自特异的功能，而这些功能在蛋白内多聚谷氨酰胺链扩展突变后受到影响，其可能的机制为影响蛋白的正常构象，以及介导异常的蛋白相互作用。 ......