[病理生理]二、肾母细胞瘤与WT1基因

1971年Knudson发现家族性病例较散发性病例更容易出现双侧受累，家族性和双侧受累病例通常发病年龄较早，根据以上观察结果提出了“二次击中理论”，经过调查分析，他认为肾母细胞瘤符合二次突变模型。他对家族遗传性肾母细胞瘤发生的解释是，肿瘤的发生需要两次突变，第一次突变发生在胚细胞期（合子形成前），来源于患者父母之一的配子中，使患者所有体细胞含有此突变，但该易感基因的一个等位基因失活尚不足以形成肿瘤，在体细胞期发生第二次突变才会导致肿瘤。根据Knudson的理论，肿瘤的发生缘于二次突变后肿瘤抑制基因的完全失 ......