[速览]六、烷化剂耐药机制

烷化剂用于恶性肿瘤的治疗已有40多年的历史，该类药物主要通过与多种细胞成分结合并诱导DN A交联而发挥抗肿瘤作用。烷化剂的耐药机制非常复杂，可能涉及药物代谢速度加快或细胞解毒能力增强、药物诱导的DN A损伤修复能力增强及药物诱导的细胞凋亡作用抑制等多种因素有关，而与P‐gp或MRP过度表达无关。环磷酰胺是卵巢癌化疗中的常用药物，细胞色素p450能催化环磷酰胺羟化并使mafosfamide水解形成4羟环磷酰胺（4HC），继而形成丙烯醛和磷酰胺芥子而产生细胞毒性。A LDH1能氧化醛磷酰胺，形成无毒的羧基磷酰 ......