二、拓扑异构酶Ⅳ的改变

在革兰阴性菌中，拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类的第二靶位，它的改变只引起低水平耐药。若拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ同时发生改变，则耐药水平明显提高。第一步只诱导出Grl A型耐药，后续步骤才诱导出Gyr A型耐药。有人将突变的gyr A异型杂交入grl A突变的受体株中，后者的耐药水平提高了8倍。淋球菌拓扑异构酶Ⅳ由2个Par C和2个Par E亚基组成。喹诺酮类的浓度较高时才能检测到结合Par C的特性。长期应用常规剂量的氟喹诺酮类药物就可诱导par C基因的突变。譬如Par C的Arg116 → Leu突变株对环丙沙星的 ......