加上DNA多聚酶缺乏校对功能,极易发生病毒变异。另一方面,宿主因素及外源性选择性压力均可导致HBV变异,从而决定了HBV优势株的构成。常见变异包括: 1 .基本核心启动子( BCP ) 、前C区及核心区基因的变异。最具临床意义的变异是在NUCs长期治疗过程中出现的耐药相关性变异,这种变异原已有之是在NUCs作用下被选择出来的,并可逐渐成为优势株,导致耐药性产生。如拉米夫定( lamivudine , LAM )耐药相关性变异为rtM204I/V / S变异,可伴或不伴有rtL180M变异或rtV173L等 ......